Virușii alphacoronavirusului de la liliecii cu nas în formă de inimă folosesc CEACAM6 uman pentru a pătrunde în celule

Identificarea virusurilor cu potențial zoonotic pe baza capacității lor de a pătrunde în celulele umane este un component critic al predicției, prevenirii și pregătirii pentru pandemii, conform nature.com. Cercetarea a utilizat o abordare computațională pentru a selecta un subset optim de proteine spike ale alphacoronavirusurilor pentru a le testa împotriva bibliotecilor de receptori pentru coronaviruși.

👉 Interacțiunea proteinei spike a virusului KY43 cu proteinele CEACAM umane

Majoritatea proteinelor spike selectate nu utilizau niciunul dintre receptorii cunoscuți ai coronavirușilor. Cu toate acestea, proteina spike pseudotipizată a virusului coronavirus KY43 de la liliecul cu nas în formă de inimă (Cardioderma cor) a putut pătrunde în celulele umane. Folosind un domeniu de legare la receptor (RBD) recombinant al CcCoV și o platformă de screening a receptorilor umani, au fost identificate interacțiuni directe cu proteinele umane CEACAM, mai precis CEACAM3, CEACAM5 și CEACAM6.

Supraexpresia CEACAM6 uman, o proteină exprimată pe scară largă în plămânii umani, a conferit permisivitate pentru celulele umane care în mod normal nu sunt susceptibile. O structură cristalină a arătat că RBD se leagă de domeniul IgV-like amino-terminal al CEACAM6 uman. Studiile de supraveghere imună, utilizând seruri de la indivizi din regiunea Taveta din Kenya, unde a fost identificat CcCoV-KY43, nu au arătat dovezi semnificative de spillover recent.

👉 Răspândirea geografică și potențialul zoonotic al alphacoronavirusurilor ce utilizează CEACAM6

Caracterizarea pe o scară mai largă a alphacoronavirusurilor înrudită cu CcCoV-KY43 a arătat că CEACAM6 uman este utilizat de alte două CcCoV-uri colectate în Kenya. În plus, a existat un tropism restrâns al CEACAM6 non-uman pentru virușii izolați de la liliecii Rhinolophus din Rusia și China. Astfel, se sugerează că alphacoronavirusurile care utilizează CEACAM6 sunt probabil răspândite geografic, iar virusurile din estul Africii prezintă un potențial de transmitere la oameni.