Inginerie specifică în vivo pentru reprogramarea celulelor T

Ingineria celulelor T, reprogramate să exprime receptori antigenici chimera (CAR) sau receptori T (TCR), a transformat tratamentul cancerului și este explorată ca terapie pentru bolile autoimune și infecțioase, potrivit nature.com. Îmbunătățirea funcției celulelor T prin editarea genomului a arătat perspective considerabile.

👉 Limitările procesului ex vivo în terapia cu celule T

Cu toate acestea, procesul de fabricare ex vivo este îndelungat și costisitor, limitând accesibilitatea acestor terapii. Generarea în vivo a celulelor CAR T ar putea depăși aceste bariere, dar metodele actuale se bazează fie pe expresie tranzitorie cu durabilitate limitată, fie pe integrarea aleatorie a sarcinilor ADN care lipsesc de specificitate.

👉 Sisteme de livrare și integrare a transgenelor în celulele T

Aici demonstrăm că expresia transgenelor stabile și specifice pentru celule poate fi realizată prin integrarea specifică în vivo a sarcinilor mari de ADN. Am dezvoltat un sistem cu două vectori pentru a livra ribonucleoproteinele CRISPR–Cas9 și un șablon ADN donator, folosind vehicule de livrare învelite și virusuri asociate cu adeno.

Am optimizat ambele vectore pentru livrarea specifică a celulelor T și eficiența vizării genelor. Prin integrarea unui transgen CAR într-un locus specific pentru celulele T, generăm niveluri terapeutice de celule CAR T în vivo în modele murine umanizate de aplazie a celulelor B, precum și în malignități hematologice și solide. Aceste descoperiri oferă o cale către terapii celulare T mai eficiente, precise și accesibile pe scară largă.