Terapii genice multicentrice pentru surditatea legată de OTOF, urmărite timp de 2,5 ani
Conform nature.com, surditatea autosomal recesivă 9, cauzată de mutațiile genei OTOF, se caracterizează prin surditate congenitală severă până la completă. Deși terapia genică a arătat beneficii la un număr mic de pacienți, siguranța și eficacitatea acesteia la o gamă mai largă de vârste și pe perioade mai lungi de urmărire rămân neclare.
👉 Designul și obiectivele studiului multicentric privind terapia genică OTOF
În cadrul acestui studiu multicentric, realizat pe o singură braț la opt centre, 42 de participanți (cu vârste cuprinse între 0,8 și 32,3 ani) au primit virus adeno-asociat (AAV) serotip 1 purtător al unui transgen uman OTOF (AAV1-hOTOF) în trei grupuri de doze ale vectorului, cu o urmărire de până la 2,5 ani. Obiectivul primar al studiului a fost toxicitatea limitată de dozaj în termen de 6 săptămâni, iar obiectivul secundar a evaluat eficacitatea și evenimentele adverse. Nu au fost observate toxicități limitate de dozaj. Evenimentele adverse de gradul 3 au inclus scăderea numărului de neutrofile.
Audirea a fost recuperată la 90% dintre participanții tratați cu AAV1-hOTOF, cu îmbunătățiri lente și stabile ale pragului de răspuns auditiv troncalar de la mai mult de 97 ± 1 dB nivel de auz normalizat la 54 ± 3, 51 ± 3, 50 ± 3 și 42 ± 5 dB nivel de auz normalizat la 1, 1,5, 2 și respectiv 2,5 ani. Audiometria comportamentală a fost îmbunătățită de la mai mult de 96 ± 3 dB nivel de auz la 37 ± 5 dB nivel de auz la 2,5 ani. Participanții cu vârste cuprinse între 0,5 și 18 ani au arătat o îmbunătățire mai mare a auzului decât adulții. Un număr mai mare de emisii otoacustice de distorsiune prezente la bază sau variante bialelice ne-truncate OTOF a fost asociat cu o recuperare mai bună a auzului. Participanții cu recuperare a auzului au demonstrat îmbunătățiri graduale în percepția vorbirii.
👉 Toleranța și eficacitatea pe termen lung a terapiei genice AAV1-hOTOF
AAV1-hOTOF este bine tolerat și eficace într-o populație mai largă de pacienți, cu beneficii terapeutice susținute timp de până la 2,5 ani. Înregistrarea în Registrul Clinic Chinezesc: ChiCTR2200063181.